从胰岛细胞移植到胰腺干细胞移植，治愈糖尿病还有多远?

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.18.022

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (18): 3389-3396.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.18.022

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从胰岛细胞移植到胰腺干细胞移植，治愈糖尿病还有多远?

王洪¹，李金成²，李政³，孙海峰⁴，殷慧¹

1吉林大学第一医院二部内分泌科，吉林省长春市 130031
2吉林大学基础医学院，吉林省长春市 130031
3吉林大学化学院，吉林省长春市 130031
4吉林大学第二医院放射线科，吉林省长春市 130031

收稿日期:2012-12-25 修回日期:2013-03-01 出版日期:2013-04-30 发布日期:2013-04-30
通讯作者: 李金成，副研究员，吉林大学基础医学院医学生物学实验中心，吉林省长春市 130031 wanghong199135@126.com
作者简介:王洪★，女，1972年生，吉林省长春市人，汉族，2008年吉林大学第一医院研究生院毕业，硕士，主管护师，主要从事内分泌糖尿病领域相关研究。wanghong199135@126.com

From islet cell transplantation to pancreatic stem cell transplantation in the treatment of diabetes

Wang Hong¹, Li Jin-cheng², Li Zheng³, Sun Hai-feng⁴, Yin Huⁱ1

1 Department of Endocrinology, the First Hospital of Jilin University, Changchun 130031, Jilin Province, China
2 School of Basic Medical Science, Jilin University, Changchun 130031, Jilin Province, China
3 Jilin University, College of Chemistry, Changchun 130031, Jilin Province, China
4 Department of Radiology, the Second Hospital of Jilin University, Changchun 130031, Jilin Province, China

Received:2012-12-25 Revised:2013-03-01 Online:2013-04-30 Published:2013-04-30
Contact: Li Jin-cheng, Associate researcher, School of Basic Medical Science, Jilin University, Changchun 130031, Jilin Province, China wanghong199135@126.com
About author:Wang Hong★, Master，Nurse- in-charge, Department of Endocrinology, the First Hospital of Jilin University, Changchun 130031, Jilin Province, China wanghong199135@126.com

摘要/Abstract

摘要：

背景：胰岛细胞移植和胰腺干细胞移植是近年来糖尿病治疗的研究热点，也是治愈糖尿病最有希望的途径。
目的：探讨胰岛细胞移植和胰腺干细胞移植治疗糖尿病的可行性、优势、面临的问题及解决的办法。
方法：收集胰岛细胞移植和胰腺干细胞移植治疗糖尿病的相关实验和临床研究，进行实验数据分析两种细胞移植途径治疗糖尿病的影响因素，从细胞分子生物学水平认识胰岛细胞移植和胰腺干细胞移植治疗糖尿病的优势和缺点。
结果与结论：胰岛细胞移植治疗糖尿病受供体不足的制约，胰腺干细胞移植解决了胰岛细胞供体短缺的有效途径，但胰腺干细胞移植的研究还停留在动物实验阶段，需要进行广泛的临床研究。首先要明确胰腺干细胞的特异性标志物，其次要掌握将相关干细胞诱导分化为胰腺干细胞的方法和技术。

关键词: 器官移植, 器官移植综述, 细胞移植, 胰岛细胞移植, 胰腺干细胞移植, 细胞再生, 糖尿病, 诱导分化, 胰腺, β细胞, 自体移植, 同种异体移植, 免疫耐受, 免疫抑制, 免疫排斥反应, 体外培养

Abstract:

BACKGROUND: Islet cell transplantation and pancreatic stem cell transplantation are the research focus in the treatment of diabetes, and they are the most promising approaches.
OBJECTIVE: To explore the feasibility, advantages, problems and solution methods of islet cell transplantation and pancreatic stem cell transplantation in the treatment of diabetes.
METHODS: Relative experiments and clinical researches on islet cell transplantation and pancreatic stem cell transplantation for the treatment of diabetes were collected to analyze the experimental data. The influencing factors of islet cell transplantation and pancreatic stem cell transplantation in the treatment of diabetes were analyzed, and the advantages and disadvantages of islet cell transplantation and pancreatic stem cell transplantation in the treatment of diabetes were studied from the cell levels and molecular biology.
RESUTLS AND CONCLUSION: Islet cell transplantation for the treatment of diabetes is limited with donor shortage, while pancreatic stem cell transplantation can solve the donor shortage, but the research on pancreatic stem cell transplantation is limited in animal experiments. Extensive clinical study can be conducted on the basis of the identification of specific markers of pancreatic stem cells, as well as the methods and techniques that can induce the relative stem cells to differentiate into pancreatic stem cells.

Key words: organ transplantation, organ transplantation review, cell transplantation, islet cell transplantation, pancreatic stem cell transplantation, cell regeneration, diabetes, induced differentiation, pancreas, beta cells, autologous transplantation, allograft, immune tolerance, immunosuppression, immune rejection, in vitro culture

中图分类号:

R318

王洪，李金成，李政，孙海峰，殷慧. 从胰岛细胞移植到胰腺干细胞移植，治愈糖尿病还有多远?[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(18): 3389-3396.

Wang Hong, Li Jin-cheng, Li Zheng, Sun Hai-feng, Yin Hui. From islet cell transplantation to pancreatic stem cell transplantation in the treatment of diabetes[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(18): 3389-3396.

图/表（结果） 2

2 胰岛细胞核胰腺干细胞移植治疗糖尿病的相关研究以及影响因素

资料来源：①胰岛细胞移植和胰腺干细胞移植治疗糖尿病研究的相关文献^[27-28]，研究文献范围1990至2011年，检索词为“细胞移植(Cell transplantation)；胰岛细胞移植(Islet cell transplantation)；胰腺干细胞移植(Pancreatic stem cell transplantation)；糖尿病(Diabetes)；诱导分化(Induced differentiation)；免疫耐受(Immune tolerance)；免疫排斥反应(Immune rejection)”，选取文献32篇^[31-62]。

纳入标准：①胰岛细胞移植治疗糖尿病的相关研究。②胰腺干细胞在糖尿病治疗中的应用相关研究。③胰岛细胞移植的临床免疫问题相关研究。④胰岛细胞移植中的非特异性炎症反应的相关研究。⑤胰腺干细胞移植标记物的相关研究。

排除标准：①排除综述及循证医学类型的文章。②重复性研究类型文献。

分析指标：①胰岛细胞移植治疗糖尿病的的实验与临床研究。②胰腺干细胞移植治疗糖尿病的实验研究。③移植部位对胰岛细胞移植治疗糖尿病的影响。④移植数量对胰岛细胞移植治疗糖尿病的影响。⑤胰腺干细胞标志物对干细胞移植治疗糖尿病的影响。⑥胰岛细胞移植与胰腺干细胞移植治疗糖尿病面临的问题及对策。

2.1 国内外关于胰岛细胞移植治疗糖尿病的实验与临床研究 胰岛细胞移植治疗糖尿病已有近百年的历史^[29]。加拿大科学家报道的新型胰岛细胞分离纯化技术和无激素免疫抑制方案，使成人胰岛细胞移植的临床应用成为可能^[30]。是作为1型糖尿病治疗最有前景的方法之一，已经取得重要进展。国外关于胰岛细胞移植治疗糖尿病已有很多研究。

国外部分关于胰岛细胞移植治疗糖尿病的实验与临床研究:

在中国，从2000年开始解放军南京军区福州总医院与上海市第一人民医院联合攻关，进行成人胰岛细胞分离与临床移植的研究。据统计到2007年为止^[37]，中国开展成人胰岛细胞移植报道的有：解放军南京军区福州总医院和上海市第一人民医院开展成人胰岛细胞移植共7例，哈尔滨医科大学第一临床医学院卫生部细胞移植重点实验室开展了1例成人胰岛与胚胎胰组织混合移植，无锡市第一人民医院开展了1例肝脏移植与未纯化成人胰岛组织联合移植，中南大学附属湘雅三医院开展了1例猪胰岛细胞移植等。然而无论是异种来源的胰岛细胞还是手工分离的同种异体胰岛细胞移植，其临床应用效果均不理想。究其原因有很多，胰岛细胞移植活性、良好胰岛细胞数量及其存活是影响胰岛细胞移植成功的关键，另外一个主要原因是供体不足，远远不能达到胰岛细胞移植所需胰岛的来源，供体来源的不足严重影响了胰岛细胞移植的发展，寻找胰岛细胞新来源成为全球糖尿病研究的热点之一^[38-39]。

2.2 胰腺干细胞移植治疗糖尿病的实验研究进展 胰腺干细胞移植主要是针对胰岛细胞移植数量不足而进行的一种体外诱导扩增的方法，即将胰腺干细胞进行分离培养并传代，在体外多种细胞因子的诱导和抑制的作用下，快速增殖并具有多向分化潜能，同时能分化形成胰岛α和β细胞，再进行体内移植。具有多分化潜能、在合适的外源性刺激条件下可分化形成胰腺内外分泌组织的细胞称为胰腺干细胞，应用不同来源胰腺干细胞移植治疗糖尿病也已有很多相关研究。

以胚胎干细胞进行的研究，Soria等^[40]研究发现在小鼠胚胎干细胞中诱导分化出胰岛β样细胞，并在糖尿病小鼠体内移植这种细胞，“治愈”小鼠糖尿病达1年以上。以胰腺导管干细胞进行的研究，宋振顺等^[41]研究发现成人胰腺的导管上皮具有干细胞潜能,并可在体外转分化为大量具有内分泌功能的胰岛。用此方法获胰腺导管干细胞，将其转化分为胰岛细胞获得成功。以巢素蛋白阳性的胰岛前体细胞进行的研究，Zulewski等^[42]发现在人及大鼠胰腺中确实有这种前体细胞存在，并且这种前体细胞还表达巢素蛋白，并可由巢素蛋白阳性的胰岛前体细胞诱导分化得到胰腺干细胞。以人体可增殖性胰岛细胞进行的研究，Macfarlane等^[43]从来源于婴儿期持续高胰岛素低血糖患儿的新生期胰岛中分离到可增殖的胰岛素分泌细胞，这些细胞的胰岛素分泌可受葡萄糖诱导。以通过转分化得到胰岛素分泌细胞进行的研究，Ferber等^[44]将含有胰十二指肠同源异型盒基因和巨细胞病毒启动子的重组腺病毒注入鼠尾静脉后，检测到胰十二指肠同源异型盒基因主要在肝脏表达，这表明一部分肝细胞在外源性基因的作用下可能发生转分化而表达胰岛素。

2.3 影响胰岛细胞移植治疗糖尿病的相关因素分析

2.3.1 移植部位制约胰岛细胞移植治疗糖尿病广泛应用的因素，除胰岛细胞供体不足和难以解决的排斥反应外，缺乏理想的移植部位也是影响胰岛细胞移植的重要因素。理想的胰岛细胞移植部位应安全、方便、血供丰富、植入细胞易于成活并发挥功能、可逃逸免疫反应^[45]。目前除了常用部位外，脑室或蛛网膜下腔及睾丸组织中缺乏免疫活性细胞，免疫反应微弱，通常认为是“免疫特惠部位”^[46]，是胰岛细胞移植的重要部位。国外也有将胰岛经背俞穴穴位注射进行胰岛移植的报道^[47]。王奋明^[48]进行了糖尿病大鼠不同部位胰岛细胞移植的实验研究，将糖尿病大鼠模型随机分为门静脉内移植组、胸腺内移植组、肾包膜下移植组，胰岛细胞移植后每日观察各组大鼠尿量及饮食活动情况，并从尾静脉采血测血糖。胰岛细胞移植前后血糖动态观察结果，见表1。

实验选用门静脉、胸腺和肾包膜下这3个具有免疫特惠或免疫弱反应性的部位进行研究，从实验结果看见这些“免疫特惠部位”均是相对、不完全的，从正常生理功能角度看门静脉内是作用最迅速的部位。

2.3.2 移植数量移植胰岛细胞数量是影响移植预后的的关键因素,最佳移植物数量是在保证移植效果和节约移植物来源之间的优化选择,所以要移植胰岛细胞数量至少要达到受体胰腺10%的胰岛细胞数量才能达到控制血糖治疗糖尿病的目的^[49]。因此，每个患者种植的数量是不同的，严格按体质量6 000个/kg胰岛当量以上进行植入。为探讨胰岛细胞移植的最佳移植数量，将32只1型糖尿病大鼠按照移植的胰岛细胞数量不同随机分为A组(6 000 IEQ/kg)、B组(9 000 IEQ/kg)、C组(12 000 IEQ/kg)、D组(15 000 IEQ/kg)，经门静脉途径进行胰岛移植(IEQ为胰岛当量，一个胰岛当量为一个150 µm直径的胰岛细胞团)。观察移植后连续10 d的血糖变化，移植3 d后血液中胰岛素分泌水平的变化。胰岛细胞移植后，A组、B组血糖未降至正常，C、D组血糖降至正常范围，最早出现时间分别为22 h、25 h，胰岛移植3 d后，随着胰岛数量增多，受体大鼠血液中的胰岛素量随之升高。因此，每次以12 000 IEQ/kg的数量进行胰岛移植可以作为大鼠胰岛细胞移植的最低有效浓度，可以达到胰岛移植的最佳效果，也可以最大程度利用有限的胰岛细胞，有效节约了胰岛细胞的数量。

2.4 影响胰腺干细胞移植治疗糖尿病的相关因素分析 干细胞的报道很多，但缺少共识，主要原因是胰腺干细胞至今仍未找到公认的特异性细胞表面标记。胰腺干细胞分子标志对基础和临床研究有着重要意义，通过识别胰腺干细胞表面特异的分子标志，可以从众多细胞中鉴定，分离及纯化出胰腺干细胞，同时随着对胰腺干细胞分子标志研究的不断深入，对于研究胰腺干细胞膜内外信号传导机制，信号因子与膜受体之间的相互作用，胰腺干细胞发育机制以及诱导过程均有重要意义^[50]。因此，未得到共识的胰腺干细胞的分子标记和鉴定是限制其自身发展的主要因素。目前研究较多和较为肯定的几种胰腺干细胞分子标志，以及其他标志物在胰腺中的表达部位，也有一些相关研究。如伍丽等^[58]以葡萄糖转运蛋白2为标志物，胰腺干细胞已知后在胰腺中的表达部位为大鼠胚胎的背侧和腹侧胰芽细胞中；高静^[59]以β-半乳糖苷酶为标志物，胰腺干细胞移植后在胰腺中的表达部位为人胚胎胰腺导管上皮细胞中；杨芬等^[60]以9.5蛋白基因产物为标志物，胰腺干细胞移植后在胰腺中的表达部位为大鼠的胎儿胰腺中；Zhao等^[61]以转录因子Oct4为标志物，胰腺干细胞移植后在胰腺中的表达部位为胰腺导管内及其附近；勾善淼^[62]以c-Met(肝细胞生长因子受体)为标志物，胰腺干细胞移植后在胰腺中的表达部位为小鼠发育中的胰腺中、成年小鼠的导管和一些腺泡细胞中。

2.4.1 胰十二指肠同源异型盒基因胰十二指肠同源异型盒基因又名胰岛素促进因子，是β细胞表达的一种调节胰岛素和抑生长素表达的转录因子。Cerf等^[51]研究认为胰十二指肠同源异型盒基因是一个表达于早期胰腺发育、胰岛细胞分化和β细胞成熟过程中的一个转录因子。其在调节胰岛素基因的表达上也是至关重要的。所以胰十二指肠同源异型盒基因可能在导管干细胞向β细胞分化中起作用，可以作为胰腺干细胞鉴定的基因类型之一。

2.4.2 巢素蛋白巢素蛋白是在神经干细胞中发现的一种中间丝蛋白，已被确认为一种神经干细胞标志。Hunziker等^[52]由巢素蛋白阳性胰腺导管上皮样细胞诱导分化得到胰岛细胞的一个亚群，认为巢素蛋白是胰腺干细胞的一个分子标志，其可能起着促进胰腺内分泌干细胞分化的作用。

2.4.3 细胞角蛋白在发育过程中，胰腺的内分泌细胞来自于角蛋白阳性的内胚层上皮细胞，而胰腺的内分泌细胞又有高水平的角蛋白表达，Gmyr等^[53]发现成人细胞角蛋白阳性细胞能在体外再表达胰岛素启动因子-1，进一步表明人胰腺多能前体细胞的存在，也表明细胞角蛋白可作为胰腺干细胞的表面标志物。

2.4.4 kit基因有学者研究发现kit基因在胰腺β细胞中可作特异性表达。而在其他的内分泌细胞和外分泌细胞上则无明显表现。而且不是所有的成熟β细胞皆有kit基因表达，认为kit基因可作为β细胞亚群的标志物，kit基因也可作为胰岛干细胞的一个标志^[54]。

2.4.5 细胞核内转录因子与胰十二指肠同源异型盒基因相似，细胞核内转录因子也是含同源异型盒转录因子，对胰腺发育过程中组织模型和器官发生有关键作用。作为胰腺发育和再生过程中内分泌干细胞的一个标记物，研究发现MSX-2在胰腺胚胎发育过程中有显著表达。主要表达于导管上皮细胞和内分泌细胞起始处^[55]。

2.4.6 波形蛋白是胚胎发生和组织再生中上皮干细胞的一种中间丝蛋白^[56]。通过退分化胰岛细胞得到未分化的导管样上皮细胞，发现这些细胞限制性表达波形蛋白、并还具有分化成胰腺内外分泌细胞的潜能，所以波形蛋白可作为胰腺干细胞的分子标记。

2.4.7 成对盒基因4 成对盒基因4对胰岛β细胞的发育很重要，并且它的表达对于内分泌前体细胞也是有限的。Dutta等^[57]报道了成对盒基因4的表达可以促进胰腺分化，成对盒基因4阳性细胞分化产生的胰岛素分泌细胞能够降低糖尿病大鼠模型的血糖水平。 3 胰岛细胞移植与胰腺干细胞移植治疗糖尿病面临的问题及对策

3.1 胰岛细胞移植治疗糖尿病面临的问题及对策 胰岛细胞移植面临的两大难题是胰岛细胞来源不足和移植后的免疫排斥反应^[63]。目前，影响临床胰岛细胞移植疗效的非免疫因素主要包括^[64]：①在胰腺取材、分离、纯化过程中，胰岛的丢失导致胰岛细胞获得率不足。因此，为尽量减少胰岛细胞的损伤、丢失，在胰腺取材、分离、纯化过程中，已形成较为统一的操作规范，分离纯化的胰岛细胞经过短期体外培养后，再移植的效果优于不经体外培养便移植的胰岛细胞，并被认为是胰岛细胞移植成功的原因之一。②胰岛细胞通过血液途径移植入受体内时，与血液接触发生立即血液介导的炎性反应，导致大部分胰岛细胞丢失。针对与血液接触发生立即血液介导的炎性反应的防治性治疗主要有两个方面为移植受者的系统性治疗和移植前对胰岛细胞的修饰。③胰岛细胞植入受者体内停留时，在再血管化过程中丢失。所以为促进胰岛细胞移植再血管化有两种途径，分别是直接给予促进血管发生的相关细胞因子，在移植胰岛的同时移植一种能根据移植物局部实际情况来促进与调控移植局部微血管发生的细胞。

3.2 胰腺干细胞移植治疗糖尿病面临的问题及对策 迄今为止，国内外有关很多关于胰腺干细胞的文献报道，但是很难建立胰腺干细胞系，其原因主要有几点^[65]：①内分泌胰腺损伤后的自身修复和再生试验都无法在人体内进行，而且目前所用的大鼠和小鼠都不是研究人胰腺干细胞的最佳模型。②胰腺干细胞的存在部位不确定，其特异性标记不确定，而且缺少公认的检测方法等，这就使得胰腺干细胞很难从组织中分离纯化出来。③没有适宜的体外培养条件，这是胰腺干细胞的体外长期培养的必须条件。④胰腺干细胞的研究起步比较晚，还需要时间进一步探索和研究。经历了30余年的研究，造血干细胞才被用于临床骨髓移植治疗，而胰腺干细胞的深入研究还不到10年，但是随着基因组表达谱系和蛋白质以及胰腺发育的分子生物学的深入研究，可以期望获得胰腺干细胞的特异性标记物。伴随着抗体技术和流式细胞技术的进一步完善，人们完全可以实现胰腺干细胞体外分离培养及定向诱导分化，最终用于糖尿病的细胞移植治疗^[66]。

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引言

材料方法

1 细胞移植与糖尿病

1.1 胰岛细胞移植与糖尿病 胰岛细胞移植就是将具有生理功能且能够分泌胰岛素的细胞植入已经丧失分泌胰岛素的糖尿病患者，包括1型糖尿病和部分2型糖尿病患者，胰岛移植不仅能够生理性的纠正糖尿病患者的糖代谢异常，更重要的是可以防止糖尿病微血管病变的发生和发展。从理论上讲胰岛细胞移植是比胰腺移植更加合理的治疗方法。

关于胰岛细胞移植，已知的分类如下：

自体胰岛细胞移植：多源自慢性胰腺肿瘤切除的胰腺，具有无排斥反应的优点但难以获得足够数量的胰岛^[8]。另外，如何从纤维化的胰腺中获取胰岛也是个难点^[9]。

同种异体胰岛细胞移植^[10-11]：胰岛细胞主要来源于成人尸体胰岛和胎儿胰岛。成人胰岛免疫原性强，耐免疫排斥能力差，需终生采用免疫抑制，胎胰岛免疫原性弱，增殖力强，但胎胰岛含量少，而且在伦理方面存在争议。

异种胰岛细胞移植：猪的胰岛细胞是异种胰岛细胞来源的首选^[12]。另外根据文献报道，Tilapia热带鱼^[13]、牛、犬及恒河猴等均可作为胰岛细胞移植的供体来源，但目前无突破性进展。

胰岛细胞的其他来源：胰腺导管细胞、胎胰干细胞、干细胞和具有胰岛素代谢特征的新型细胞^[14]。干细胞移植是具有巨大潜力的新型移植方式，为自体细胞移植提供了广阔前景。

1.2 胰腺干细胞移植与糖尿病 近些年来，胰腺干细胞的研究成为新热点，胰腺干细胞移植治疗糖尿病是极具潜力的治疗方案，胰腺干细胞研究是干细胞研究中最接近临床运用的领域之一^[15-16]。随着胰腺干细胞研究的深入，胰腺干细胞将为胰岛细胞移植提供新的细胞来源，有希望克服尸体胰岛移植供体不足和需免疫移植治疗的缺陷。虽然移植免疫的详细机制还没有完全清楚，但不影响移植在临床的成功开展。胰腺干细胞理论研究的进步很可能会稍落后于其临床应用研究，但这也许不会是其进入临床运用的主要障碍。所以虽然还没有一个理论可以将所有的研究结果统一起来，但大多数的研究显示了胰腺干细胞移植离临床运用越来越近。研究者们试图利用干细胞既具有自我更新和不断增殖的能力的细胞，又具有多向分化潜能的特点，利用不同来源的干细胞分化或转化形成胰岛或β细胞，并努力寻找胰腺干细胞的特异性标志以确证和分离纯化胰腺干细胞^[17]。所以在不断进展的胰腺发育生物学和干细胞研究的引导下，制定高效稳定的纯化诱导培养方案将是实现这一目标的研究重点，而不断增多的各种来源的干细胞更有利于这个目标的早日实现。

目前，关于胰腺干细胞存在的部位，公识观点如下：

胰腺导管^[18-19]：从发育学角度来说，胰岛是由胚胎胰腺导管上皮细胞演化而来的。无论是成人和婴儿，还是大鼠和小鼠，多个实验室报道体外分离培养的胰腺导管细胞，经诱导分化均能获得分泌胰岛素的胰岛样细胞团，组织学分析证明胰岛样细胞团中有α样细胞、β样细胞等存在，动物试验表明这些细胞能够逆转小鼠的糖尿病^[20-21]。

胰岛：多个实验室研究发现从成体胰岛中分离到的胰腺干细胞，体外增殖后，能诱导分化出胰岛素分泌细胞，动物模型试验也能逆转小鼠的糖尿病^[22]。

胰岛-胰腺导管^[23-24]：研究人员从胰腺导管和胰岛中分离出一种胰腺多能性的干细胞，这群细胞体外诱导分化出胰岛细胞外，还能分化出体外分泌组织和神经组织。

1.3 胰岛细胞移植治疗糖尿病的适应症 5岁以上的1型糖尿患者，主要症状为多饮、多尿、多食和体质量减轻，易发生脱水和酮症酸中毒、昏迷等。常可伴发视力障碍及肾功能衰竭，末梢神经损伤。体质量明显减轻，胰岛素释放试验、C肽释放试验的分泌曲线低平，即分泌胰岛素和C肽绝对不足，完全丧失胰岛功能，必须进行胰岛细胞移植和胰岛素治疗^[25]。阻止病情的进一步发展，避免并发症的发生和发展。

2型糖尿患者，即分泌胰岛素和C肽相对不足，胰岛素释放试验、C肽释放试验的分泌曲线往往高峰后移，常出现在2或3 h，说明胰腺功能受损或对刺激分泌迟缓^[26]。临床常表现症状为多饮、多尿、多食体质量正常或增加。对于这些2型糖尿患者可进行胰岛细胞移植，从而避免多数2型糖尿患者使用胰岛素治疗，阻止2型年轻女性胰岛素治疗向肥胖发展，防止并发症的发生。

从胰岛细胞移植到胰腺干细胞移植，治愈糖尿病还有多远?

From islet cell transplantation to pancreatic stem cell transplantation in the treatment of diabetes

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